Zanista Li Pişt Urolithin A: Tiştên Ku Hûn Hewce ne Ku Bizanin

Urolithin A (UA)terkîbek e ku ji hêla metabolîzma flora rûvî ve di xwarinên dewlemend bi ellagitannins (wek hinar, tirî û hwd.) de çêdibe. Tê hesibandin ku ew xwedî dijî-iltihab, dijî-pîrbûnê, antîoksîdan, teşwîqkirina mîtofajiyê û hwd. ye, û dikare ji astengiya xwîn-mejî derbas bibe. Gelek lêkolînan piştrast kirine ku urolithin A dikare pîrbûnê dereng bixe, û lêkolînên klînîkî jî encamên baş nîşan dane.

Urolithin A çi ye?

Urolithin A (Uro-A) metabolîteke flora rûvî ya cureya ellagitannin (ET) ye. Bi fermî di sala 2005an de hate keşifkirin û nav lê hate kirin. Formula wê ya molekulî C13H8O4 e, û giraniya wê ya molekulî ya nisbî 228.2 e. Wekî pêşengê metabolîk ê Uro-A, çavkaniyên xwarinê yên sereke yên ET hinar, fêkiyên strawberî, tirî, gwîz û şeraba sor in. UA berhemeke ETyan e ku ji hêla mîkroorganîzmayên rûvî ve têne metabolîzekirin. UA di pêşîlêgirtin û dermankirina gelek nexweşiyan de xwedî perspektîfên serîlêdanê yên berfireh e. Di heman demê de, UA xwedî rêzek fireh ji çavkaniyên xwarinê ye.

Lêkolîn li ser bandorên antîoksîdan ên urolithin hatine kirin. Urolithin-A di rewşa xwezayî de tune ye, lê ji hêla rêze veguherînên ET-ê ve ji hêla flora rûvî ve tê hilberandin. UA berhema ET-yên ku ji hêla mîkroorganîzmayên rûvî ve têne metabolîzekirin e. Xwarinên dewlemend bi ET-ê di laşê mirov de di nav mîde û rûviya zirav re derbas dibin, û di dawiyê de bi giranî di kolonê de dibin Uro-A. Mîqdarek piçûk ji Uro-A dikare di rûviya piçûk a jêrîn de jî were tesbît kirin.

Wek pêkhateyên polîfenolîk ên xwezayî, ET ji ber çalakiyên xwe yên biyolojîk ên wekî antîoksîdan, dijî-iltihab, dijî-alerjîk û dijî-vîrus gelek bala xwe kişandine. Ji bilî ku ji xwarinên wekî hinar, fêkiyên strawberî, gwîz, tirî û behîvan têne wergirtin, ET di gwîzên gallo, qalikên hinarê, myrobalan, Dimininus, geranium, gwîza betel, pelên çîçekên deryayê, Phyllanthus, Uncaria, Sanguisorba, û di dermanên çînî yên wekî Phyllanthus emblica û Agrimony de jî têne dîtin.

Koma hîdroksîl di avahiya molekulî ya ETyan de nisbeten polar e, ku ev yek ji bo vegirtina ji hêla dîwarê rûvî ve ne guncaw e, û biyoyarbûna wê pir kêm e. Gelek lêkolînan dîtine ku piştî ku ET ji hêla laşê mirov ve têne xwarin, ew ji hêla flora rûvî ya di kolonê de têne metabolîzekirin û berî ku werin vegirtin vediguherin urolithin. ET di rêça jorîn a gastrointestinal de dibin asîda ellagîk (EA), û EA di nav rûviyan re derbas dibe. Flora bakterî bêtir pêvajo dike û zengilek laktonê winda dike û reaksiyonên dehîdroksîlasyonê yên domdar derbas dike da ku urolithin çêbike. Raport hene ku urolithin dibe ku bingeha maddî ya bandorên biyolojîkî yên ETyan di laş de be.

Biyoyarîbûna urolithin bi çi ve girêdayî ye?

Bi dîtina vê, heke hûn jîr bin, dibe ku hûn jixwe bizanin ka biyoyararbûna UA bi çi ve girêdayî ye.

Tiştê herî girîng pêkhateya mîkrobiomê ye, ji ber ku ne hemî cureyên mîkroban dikarin hilberînin. Materyalê xav ê UA ellagitannins e ku ji xwarinê têne wergirtin. Ev pêşeng bi hêsanî peyda dibe û hema hema li her derê di xwezayê de heye.

Ellagitannins di rûvî de têne hîdrolîz kirin da ku asîda ellagîk berdin, ku ew jî ji hêla flora rûvî ve tê hilberandin û vediguhere urolithin A.

Li gorî lêkolînek di kovara Cell de, tenê %40ê mirovan dikarin bi awayekî xwezayî urolithin A ji pêşengê wê veguherînin urolithin A ya bikêrhatî.

Fonksiyonên urolithin A çi ne?

Dij-pîrbûnê

Teoriya radîkalên azad ên pîrbûnê bawer dike ku cureyên oksîjenê yên reaktîf ên ku di metabolîzma mîtokondrî de çêdibin dibin sedema stresa oksîdatîf di laş de û dibin sedema pîrbûnê, û mîtofajî di parastina tenduristî û yekparebûna mîtokondrî de rolek girîng dilîze. Hatiye ragihandin ku UA dikare mîtofajiyê rêk bixe û bi vî rengî potansiyela derengxistina pîrbûnê nîşan bide. Ryu û hevkarên wî dîtin ku UA bi teşwîqkirina mîtofajiyê nelirêtiya mîtokondrî sivik kiriye û temenê jiyanê di Caenorhabditis elegans de dirêj kiriye; di rovîyan de, UA dikare kêmbûna fonksiyona masûlkeyan a bi temen ve girêdayî berevajî bike, ku nîşan dide ku UA bi zêdekirina girseya masûlkeyan û dirêjkirina temenê laş fonksiyona mîtokondrî baştir dike. Liu û hevkarên wî UA bikar anîn da ku mudaxeleyî fîbroblastên çerm ên pîr bibin. Encam nîşan dan ku UA bi girîngî îfadeya kolajena celeb I zêde kiriye û îfadeya matrîks metalloproteînaz-1 (MMP-1) kêm kiriye. Wê her weha bersiva antîoksîdan a bi navbeynkariya Faktora E2 ya navokî çalak kiriye (faktora navokî ya erythroid 2-têkildar faktor 2, Nrf2) ROS-a navokî kêm dike, bi vî rengî potansiyela dijî-pîrbûnê ya bihêz nîşan dide.

Bandora antîoksîdan

Niha, gelek lêkolîn li ser bandora antîoksîdan a urolithin hatine kirin. Di nav hemî metabolîtên urolithin de, Uro-A xwedî çalakiya antîoksîdan a herî bihêz e, piştî olîgomerên proanthocyanidin, katekîn, epicatechin û asîda 3,4-dihydroxyphenylasetic di rêza duyemîn de ye. Testa kapasîteya vegirtina radîkal a oksîjenê (ORAC) ya plazmaya dilxwazên saxlem dît ku kapasîteya antîoksîdan piştî 0,5 demjimêran vexwarina ava hinarê %32 zêde bûye, lê asta cureyên oksîjenê yên reaktîf bi girîngî neguheriye, di heman demê de di ceribandinên Neuro-In vitro yên li ser hucreyên 2a de hat dîtin ku Uro-A dikare asta cureyên oksîjenê yên reaktîf di hucreyan de kêm bike. Ev encam nîşan didin ku Uro-A xwedî bandorên antîoksîdan ên bihêz e.

03. Urolithin A û nexweşiyên dil û damaran û mejî-vaskuler

Nexweşiya dil û damaran (CVD) ya cîhanî sal bi sal zêde dibe û rêjeya mirinê jî bilind dimîne. Ew ne tenê barê civakî û aborî zêde dike, lê di heman demê de bandorek cidî li ser kalîteya jiyana mirovan jî dike. CVD nexweşiyeke pirfaktorî ye. Iltihab dikare metirsiya CVD zêde bike. Stresa oksîdatîf bi patogeneza CVD ve girêdayî ye. Raport hene ku metabolîtên ji mîkroorganîzmayên rûvî têne wergirtin bi metirsiya CVD ve girêdayî ne.

Hatiye ragihandin ku UA bandorên xwe yên dijî-înflamatuar û antîoksîdan ên bihêz hene, û lêkolînên têkildar piştrast kirine ku UA dikare roleke sûdmend di CVD de bilîze. Savi û hevkarên wî modelek mişkê diyabetîk bikar anîn da ku lêkolînên in vivo li ser kardiomiyopatiya diyabetîk bikin û dîtin ku UA dikare bersiva înflamatuar a destpêkê ya tevna mîyokardê ya li hember hîperglîsemiyê kêm bike, mîkrojîngeha mîyokardê baştir bike, û vegerandina girêbestbûna kardiomiyosît û dînamîkên kalsiyûmê pêşve bibe, ku nîşan dide ku UA dikare wekî dermanek alîkar were bikar anîn da ku kardiomiyopatiya diyabetîk kontrol bike û pêşî li tevliheviyên wê bigire.

UA dikare bi teşwîqkirina mîtofajiyê fonksiyona mîtokondrî û fonksiyona masûlkeyan baştir bike. Mîtokondriyên dil organelên sereke ne ku berpirsiyarê hilberîna ATP-ya dewlemend bi enerjiyê ne. Nelirêtiya mîtokondrî sedema bingehîn a têkçûna dil e. Nelirêtiya mîtokondrî niha wekî hedefek dermankirinê ya potansiyel tê hesibandin. Ji ber vê yekê, UA di heman demê de bûye dermanek namzet a nû ji bo dermankirina CVD.

Urolithin A û nexweşiyên neurolojîk

Iltihaba demaran di çêbûn û pêşketina nexweşiya dejenerasyona demaran (ND) de pêvajoyek girîng e. Apoptoza ku ji ber stresa oksîdatîf û kombûna proteînên neasayî çêdibe pir caran dibe sedema iltihaba demaran, û sîtokînên pro-iltihabî yên ku ji hêla iltihaba demaran ve têne berdan dûv re bandorê li dejenerasyona demaran dikin.

Lêkolînan dîtiye ku UA çalakiya dijî-iltihabê bi rêya teşwîqkirina otofajiyê û çalakkirina mekanîzmaya deasetilasyonê ya rêkxerê sînyala bêdeng 1 (SIRT-1) navbeynkariyê dike, iltihaba neuro û toksîkbûna neuro, û pêşîgirtina li dejenerasyona neuro, ku ev yek nîşan dide ku UA ajanek Neuroparastîf a bi bandor e. Di heman demê de, hin lêkolînan dîtiye ku UA dikare bandorên neuroparastîf bi rasterast paqijkirina radîkalên azad û astengkirina oksîdazan pêk bîne.

Lêkolînan nîşan dane ku ava hinarê bi zêdekirina çalakiya aldehîd dehîdrojenaza mîtokondrî, parastina asta proteîna dij-apoptotîk Bcl-xL, kêmkirina kombûna α-sînukleîn û zirara oksîdatîf, û bandorkirina li çalakî û aramiya neuronal roleke neuroparêz dilîze. Tevlihevên urolîtîn metabolîtên û pêkhateyên bandorker ên ellagîtannînên di laş de ne û çalakiyên biyolojîkî yên wekî dij-iltihab, stresa dij-oksîdatîf, û dij-apoptoz hene. Urolitîn dikare çalakiya neuroparêz bi rêya astengiya xwîn-mejî pêk bîne û molekulek piçûk a potansiyel çalak e ji bo mudaxelekirina di nexweşiyên neurodejenerasyonê de.

Urolithin A û nexweşiyên dejenerasyonê yên movikan û stûnê

Nexweşiyên dejenerasyonê ji ber gelek faktoran çêdibin, wek pîrbûn, zor û trawma. Nexweşiyên dejenerasyonê yên herî gelemperî yên movikan osteoartrît (OA) û nexweşiya dejenerasyonê ya stûnê dejenerasyona dîska navbera vertebrayan (IDD) ne. Ev nexweşî dikare bibe sedema êş û çalakiya sînordar, ku dibe sedema windakirina kedê û tenduristiya giştî bi giranî dixe xetereyê. Mekanîzma UA di dermankirina nexweşiya dejenerasyonê ya stûnê IDD de dibe ku bi derengxistina apoptoza hucreya nucleus pulposus (NP) ve girêdayî be. NP pêkhateyek girîng a dîska navbera vertebrayan e. Ew bi belavkirina zextê û parastina homeostaza matrîksê fonksiyona biyolojîkî ya dîska navbera vertebrayan diparêze. Lêkolînan dîtiye ku UA bi çalakkirina rêça sînyala AMPK mîtofajiyê teşwîq dike, bi vî rengî apoptoza hucreyên NP yên hucreyên osteosarcoma mirovan a ji hêla tert-butyl hydroperoxide (t-BHP) ve hatî çalak kirin asteng dike û dejenerasyona dîska navbera vertebrayan kêm dike.

Urolithin A û nexweşiyên metabolîk

Rêjeya nexweşiyên metabolîk ên wekî qelewbûn û şekir sal bi sal zêde dibe, û bandorên sûdmend ên polîfenolên xwarinê li ser tenduristiya mirovan ji hêla gelek aliyan ve hatine piştrast kirin û potansiyela wan di pêşîlêgirtin û dermankirina nexweşiyên metabolîk de nîşan dane. Polîfenolên hinarê û metabolîta wê ya rûvî UA dikarin nîşaneyên klînîkî yên têkildarî nexweşiyên metabolîk, wekî lîpaz, α-glukozîdaz (α-glukozîdaz) û dipeptidyl peptidase-4 (dipeptidyl peptidase-4) ku di metabolîzma glukoz û asîda rûn de beşdar e, baştir bikin. 4), û her weha genên têkildar ên wekî adiponectin, PPARγ, GLUT4 û FABP4 ku bandorê li cûdakirina adiposîtan û kombûna trîglîserîd (TG) dikin.

Herwiha, hin lêkolînan jî dîtine ku UA xwedî potansiyela kêmkirina nîşanên qelewbûnê ye. UA berhema metabolîzma polîfenolên rûvî ye. Van metabolîtan xwedî şiyana kêmkirina kombûna TG di hucreyên kezebê û adîposîtan de ne. Abdulrasheed û hevkarên wî ji bo çêkirina qelewbûnê parêzek bi rûnê bilind dan mişkên Wistar. Dermankirina bi UA ne tenê derdana rûn di feqê de zêde kir, lê di heman demê de girseya tevna rûnê ya vîsceral û giraniya laş jî bi rêkxistina genên têkildarî lîpogenez û oksîdasyona asîda rûn kêm kir. Kombûna rûnê kezebê û stresa wê ya oksîdatîf kêm dike. Di heman demê de, UA dikare bi zêdekirina termogeneza tevna rûnê qehweyî û çêkirina qehweyîbûna rûnê spî xerckirina enerjiyê zêde bike. Mekanîzma ew e ku asta trîyodotîronîn (T3) di depoyên rûnê qehweyî û rûnê înguînal de zêde bike. Hilberîna germê zêde dike û bi vî rengî dijberiya qelewbûnê dike.

Herwiha, UA bandora astengkirina hilberîna melanînê jî heye. Lêkolînan dîtiye ku UA dikare hilberîna melanînê di hucreyên melanoma B16 de bi girîngî qels bike. Mekanîzma sereke ew e ku UA bi rêya astengkirina reqabetê ya tîrosînaza hucreyê bandorê li çalakkirina katalîtîk a tîrosînazê dike, bi vî rengî rengkirinê kêm dike. Ji ber vê yekê, UA xwedî potansiyel û bandor e ku lekeyan spî bike û ronî bike. Û lêkolîn nîşan didin ku urolithin A bandora berevajîkirina pîrbûna pergala parastinê heye. Lêkolîna herî dawî dît ku dema ku urolithin A wekî pêvekek parêzê tê zêdekirin, ew ne tenê zindîtiya devera lîmfatîk a pergala parastinê ya mişk çalak dike, lê di heman demê de çalakiya hucreyên bingehîn ên hematopoietîk jî zêde dike. Performansa giştî potansiyela urolithin A nîşan dide ku li dijî kêmbûna pergala parastinê ya bi temen ve girêdayî şer bike.

Bi kurtasî, UA, wekî metabolîteke rûvî ya fîtokîmyasalên xwezayî yên ET, di salên dawî de gelek bal kişandiye ser xwe. Bi lêkolînên li ser bandorên farmakolojîk û mekanîzmayên UA re ku her ku diçe berfirehtir û kûrtir dibin, UA ne tenê di penceşêr û CVD (nexweşiyên dil û damaran) de bi bandor e. Ew bandorek pêşîlêgirtin û dermankirinê ya baş li ser gelek nexweşiyên klînîkî yên wekî ND (nexweşiyên neurodejenerasyonel) û nexweşiyên metabolîk heye. Ew di heman demê de potansiyela serîlêdanê ya mezin di warên bedewî û lênihêrîna tenduristiyê de jî nîşan dide, wekî derengxistina pîrbûna çerm, kêmkirina giraniya laş û astengkirina hilberîna melanînê.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. hilberînerek FDA-yê qeydkirî ye ku toza Urolithin A ya bi kalîte û paqijiya bilind peyda dike.

Li Suzhou Myland Pharm, em pabend in ku hilberên bi kalîteya herî bilind bi bihayên çêtirîn peyda bikin. Toza me ya Urolithin A ji bo paqijî û bandorê bi tundî tê ceribandin, ku piştrast dike ku hûn pêvekek bi kalîteya bilind bistînin ku hûn dikarin pê bawer bikin. Çi hûn bixwazin tenduristiya hucreyî piştgirî bikin, pergala xwe ya parastinê xurt bikin an tenduristiya giştî baştir bikin, toza me ya Urolithin A hilbijartina bêkêmasî ye.

Suzhou Myland Pharm, bi 30 sal ezmûn û bi teknolojiya bilind û stratejiyên R&D yên pir çêtirkirî ve tê rêvebirin, rêzek hilberên reqabetê pêşxistiye û bûye şîrketek nûjen a lêzêdekirina zanistên jiyanê, senteza xwerû û karûbarên çêkirinê.

Her wiha, Suzhou Myland Pharm di heman demê de hilberînerek ji hêla FDA ve qeydkirî ye. Çavkaniyên R&D, tesîsên hilberînê û amûrên analîtîk ên pargîdaniyê nûjen û pirfonksiyonel in, û dikarin kîmyewîyan di pîvanê de ji mîlîgram heta tonan hilberînin, û li gorî standardên ISO 9001 û taybetmendiyên hilberînê yên GMP ne.